EP08｜慢性骨髓性白血病 CML：為什麼現在多數病人是吃標靶藥控制？

如果有人問我：「血液科裡有哪一種癌症治療進步最多？」我會毫不猶豫地說：慢性骨髓性白血病，也就是 CML。在標靶藥物發明之前，CML 的平均存活只有 3 到 5 年。現在，大部分的 CML 病人只要規則吃標靶藥，壽命可以跟一般人差不多。這是醫學史上治療進步最驚人的案例之一。

CML 是一種骨髓造血幹細胞的疾病。簡單說，造血細胞的基因出了問題——第 9 號和第 22 號染色體互換了位置，形成一個叫做「費城染色體」的異常結構，產生了一個叫做 BCR-ABL 的融合基因。這個 BCR-ABL 基因就像一個卡在「油門」上的開關，讓造血細胞不斷增生，製造出大量異常的白血球。CML 分三個階段：慢性期是大部分病人被發現的階段，白血球偏高但骨髓功能還正常，這是治療效果最好的時期；加速期芽細胞比例增加，開始不穩定；急變期類似急性白血病，非常危險。越早發現、越早治療，結果越好。

標靶藥物怎麼作用？BCR-ABL 是一個異常活化的酪氨酸激酶，標靶藥物就是針對這個激酶設計的——把它卡住，它就沒辦法一直「踩油門」了。第一代標靶藥是 Imatinib（基利克），2001 年問世，徹底改變了 CML 的治療。後來又發展出第二代（Dasatinib、Nilotinib、Bosutinib）和第三代（Ponatinib）標靶藥，效果更強，可以對抗一些 Imatinib 無法控制的突變。治療方式很簡單：每天口服一顆藥，有些是一天兩次。定期抽血追蹤血球和 BCR-ABL 基因量。大部分病人不需要住院、不需要化療。治療目標是達到「深層分子反應」，也就是 BCR-ABL 基因量降到非常低。

追蹤是標靶藥治療 CML 最關鍵的一環。我們用一種叫做 PCR 的分子檢測方法來監測 BCR-ABL 基因量。治療 3 個月、6 個月、12 個月都有特定的達標目標。如果沒有達到，可能需要換藥或調整劑量。所以定期抽血追蹤非常重要，通常每 3 個月一次。標靶藥要吃多久？傳統上是「終身服藥」。但近年來的研究發現，如果達到深層分子反應且維持一段時間，通常至少 2 到 3 年，有大約 40 到 50% 的病人可以在醫師監測下嘗試停藥，叫做 TFR（treatment-free remission）。停藥後需要非常密集地追蹤，如果 BCR-ABL 又上升，就要恢復用藥。

標靶藥的副作用比化療輕很多，但仍有一些要注意的：水腫、體重增加、肌肉痠痛或抽筋、皮疹、腸胃不適、血球偏低（特別是初期）、肝功能異常。大部分副作用是輕度到中度的，可以調整劑量或換藥來改善。副作用要告知醫師，不要默默忍耐。固定時間吃藥，比如每天早餐後，養成習慣。避免葡萄柚汁，因為它會影響某些標靶藥的代謝。標靶藥要每天規則服用，不要自行停藥或減量。如果治療期間出現嚴重水腫或呼吸困難、突然嚴重腹痛、持續發燒或感染症狀、血球突然大幅下降，要趕快就醫。CML 已經不再是「絕症」。規則服藥、定期追蹤，你可以過正常的生活、正常工作、正常陪伴家人。